English

日本アフェレシス学会雑誌:8-12-80 腎疾患領域:ABO不適合腎移植

8-12-80 腎疾患領域
ABO不適合腎移植
アフェレシスの方法 PE,DFPP,IAPP
アフェレシスの目的 抗血液型抗体の除去
推奨レベル 1C
カテゴリー I
文献的報告数 RCT CT CS CR
0 0 21 1
疾患概念
 ABO不適合腎移植は,ドナーとレシピエントの血液型が異なり,かつ,血液型糖鎖抗原に対する抗血液型抗体(抗A抗体,抗B抗体)をもつレシピエントに,ドナーから血液型糖鎖抗原が持ち込まれる組み合わせで行われる腎移植である.献腎ドナーが少ない本邦の背景もありABO不適合腎移植の施行件数は増加傾向で,近年の本邦統計では生体腎移植の約30%を占めている.腎生着率や生存率は,ABO適合腎移植と比較し遜色ない.

最新の治療状況
 腎移植前の脱感作療法として,アフェレシスによる抗体除去,抗体産生抑制を目的としたリツキシマブ投与,腎移植前からの免疫抑制薬開始を含むプロトコールで行われることが多い.以前は脾臓摘出が行われていたが,2000年代以後はリツキシマブ投与が主流となり,現在選択されることは稀である.その他の免疫抑制薬についてはABO適合腎移植と同様であり,メチルプレドニゾロン,カルシニューリン阻害薬,ミコフェノール酸モフェチル,バシリキシマブ等が使用される.

アフェレシスの根拠
 ABO不適合腎移植では,移植腎血管内皮細胞に発現する血液型糖鎖抗原にレシピエントの抗血液型抗体が反応し抗体関連拒絶を生じる.アフェレシスは抗血液型抗体を除去し,移植後早期の拒絶を予防する目的で行う.除去法として,PE,DFPP,PAがある.海外ではPAが選択されることも多いが,本邦では血液型抗原の吸着カラムが市販されておらず,PEまたはDFPPが一般的である.アフェレシスの方法や回数と治療成績に関して検討した無作為化比較試験はない.

施行上のポイント
 PEやDFPPでは,アルブミン溶液もしくはFFPを用いて循環血漿量の1~1.5倍を置換する.腎移植時の出血合併症を回避するため,血液凝固能のモニタリングを行い,術直前にはFFPでの置換が望ましい.FFPを使用する際は,ドナー血液型に対する抗体の侵入を防ぐためAB型の製剤が選択される.

施行回数・終了のめやす
 本邦では術前4回まで,術後2回までが保険適用となっている.腎移植前の抗A/B血液型IgG抗体の目標抗体価は,4倍以下~32倍以下と報告により幅があるが,測定値は施設や測定法によるばらつきが生じ得ることに注意が必要である.目標抗体価に達するまでのアフェレシス施行回数は,アフェレシス前の抗体価に相関するとされる.

保険適用*   有
 当該療法の対象となる同種腎移植は,DFPPにより,ABO血液型不適合間の同種腎移植を実施する場合に限り,当該療法の実施回数は一連につき術前は4回を限度とし,術後は2回を限度として算定する.

文   献
 1) Takahashi K, Saito K, Takahara S, et al, IDEC-C2B8 ABO-I KTx Study Group:Results of a multicenter prospective clinical study in Japan for evaluating efficacy and safety of desensitization protocol based on rituximab in ABO-incompatible kidney transplantation. Clin Exp Nephrol 2017;21(4):705-13
 2) Chow KV, Flint SM, Shen A, et al:Histological and extended clinical outcomes after ABO-incompatible renal transplantation without splenectomy or rituximab. Transplantation 2017;101(6):1433-40
 3) Masutani K, Tsuchimoto A, Kurihara K, et al, Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation(JACK)investigators:Histological analysis in ABO-compatible and ABO-incompatible kidney transplantation by performance of 3- and 12-month protocol biopsies. Transplantation 2017;101(6):1416-22
 4) Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, et al:Outcome after desensitization in HLA or ABO-incompatible kidney transplant recipients:A single center experience. PLoS One 2016;11(1):e0146075
 5) Gelpi R, Cid J, Lozano M, et al:Desensitization in ABO-incompatible kidney transplantation with Low ABO iso-agglutinin titers. Transplant Proc 2015;47(8):2340-3
 6) Won DI, Ham JY, Kim CD, et al:Benefits of fresh-frozen plasma as a replacement fluid to neutralize ABO antibodies. J Clin Apher 2015;30(5):288-96
 7) de Weerd AE, van Agteren M, Leebeek FW, et al:ABO-incompatible kidney transplant recipients have a higher bleeding risk after antigen-specific immunoadsorption. Transpl Int 2015;28(1):25-33
 8) Opelz G, Morath C, Susal C, et al:Three-year outcomes following 1420 ABO-incompatible living-donor kidney transplants performed after ABO antibody reduction:results from 101 centers. Transplantation 2015;99(2):400-4
 9) Shishido S, Hyodo YY, Aoki Y, et al:Outcomes of pediatric ABO-incompatible kidney transplantations are equivalent to ABO-compatible controls. Transplant Proc 2012;44(1):214-6
10) Lawrence C, Galliford JW, Willicombe MK, et al:Antibody removal before ABO-incompatible renal transplantation:how much plasma exchange is therapeutic? Transplantation 2011;92(10):1129-33
11) Tyden G, Kumlien G, Berg UB:ABO-incompatible kidney transplantation in children. Pediatr Transplant 2011;15(5):502-4
12) Chung BH, Lee JY, Kang SH, et al:Comparison of clinical outcome between high and low baseline anti-ABO antibody titers in ABO-incompatible kidney transplantation. Ren Fail 2011;33(2):150-8
13) Fuchinoue S, Ishii Y, Sawada T, et al:The 5-year outcome of ABO-incompatible kidney transplantation with rituximab induction. Transplantation 2011;91(8):853-7
14) Wilpert J, Fischer KG, Pisarski P, et al:Long-term outcome of ABO-incompatible living donor kidney transplantation based on antigen-specific desensitization. An observational comparative analysis. Nephrol Dial Transplant 2010;25(11):3778-86
15) Tobian AA, Shirey RS, Montgomery RA, et al:ABO antibody titer and risk of antibody-mediated rejection in ABO-incompatible renal transplantation. Am J Transplant 2010;10(5):1247-53
16) Sivakumaran P, Vo AA, Villicana R, et al:Therapeutic plasma exchange for desensitization prior to transplantation in ABO-incompatible renal allografts. J Clin Apher 2009;24(4):155-60
17) Tobian AA, Shirey RS, Montgomery RA, et al:Therapeutic plasma exchange reduces ABO titers to permit ABO-incompatible renal transplantation. Transfusion 2009;49(6):1248-54
18) Genberg H, Kumlien G, Wennberg L, et al:ABO-incompatible kidney transplantation using antigen-specific immunoadsorption and rituximab:a 3-year follow-up. Transplantation 2008;85(12):1745-54
19) Tyden G, Donauer J, Wadstrom J, et al:Implementation of a Protocol for ABO-incompatible kidney transplantation―a three-center experience with 60 consecutive transplantations. Transplantation 2007;83(9):1153-5
20) Tanabe K:Double-filtration plasmapheresis. Transplantation 2007;84(12 Suppl):S30-2
21) Segev DL, Simpkins CE, Warren DS, et al:ABO incompatible high-titer renal transplantation without splenectomy or anti-CD20 treatment. Am J Transplant 2005;5(10):2570-5
22) Tydén G, Kumlien G, Genberg H, et al:ABO incompatible kidney transplantations without splenectomy, using antigen-specific immunoadsorption and rituximab. Am J Transplant 2005;5(1):145-8