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日本アフェレシス学会雑誌：7-9-43 神経疾患領域：ランバート・イートン筋無力症候群

7-9-43 神経疾患領域
ランバート・イートン筋無力症候群
アフェレシスの方法 PE
アフェレシスの目的 自己抗体の除去
推奨レベル 2C
カテゴリー II
文献的報告数 RCT CT CS CR
0 0 7 5
疾患概念
　ランバート・イートン筋無力症候群（Lambert-Eaton myasthenic syndrome:LEMS）は，近位筋の筋力低下，自律神経障害，腱反射低下を3徴とする神経筋接合部疾患である．LEMSの85～90%にシナプス前P/Q型電位依存性カルシウムチャネル（voltage-gated calcium channel:VGCC）に対する自己抗体を認め，神経筋接合部からのアセチルコリン分泌が低下することで発症する．初発症状は，下肢近位筋の筋力低下・歩行障害を80%に認め，神経所見は，腱反射低下，自律神経障害（口腔内乾燥，便秘，発汗低下など）その他，小脳失調を認める．診断には，下肢の近位筋優位の筋力低下に加え，P/Q-VGCC自己抗体の検出，電気生理学的検査でwaxing現象を証明する．小細胞肺癌（small cell lung cancer:SCLC），Hodgkinリンパ腫，胸腺癌等の悪性腫瘍を合併しやすく，傍腫瘍性神経症候群としての側面をもつ．SCLCを合併したLEMSは50～60歳の男性に多く，非腫瘍性LEMSは全年齢に認め，好発年齢は35歳と60歳に2峰性のピークがあり，半数が女性である．
最新の治療状況
　LEMSの治療は，悪性腫瘍の早期発見とその根治的治療である．悪性腫瘍合併例では，原疾患に対する治療を行う．対症療法として，コリンエステラーゼ阻害薬，3,4-ジアミノピリジン（本邦では保険適用未承認）があり，無作為化二重盲検試験で有効性が確認されている．自己抗体の産生抑制を目的に免疫治療を併用する．脱力が軽度，進行が緩徐な場合では，副腎皮質ステロイド薬，免疫治療薬（アザチオプリン，シクロスポリンなど）治療を行う．脱力が高度，進行が速い場合では，副腎皮質ステロイド薬，免疫治療薬に加え，IVIG（2,000mg/kg，2～5日間）・PEが行われる．
アフェレシスの根拠
　自己抗体の除去を目的にアフェレシス療法が施行されるが，LEMSに対し多数例で比較検討した報告はない．主にPEが用いられ，IAPPの治療効果に関しては症例報告のみである．PEの治療効果は，比較的早期に出現し，数週にわたり効果を認めるが，一時的である．本邦ではアフェレシス治療の保険適用は認められていないが，複数の症例報告があり臨床的に有効性は確認されている．
施行上のポイント
　PEは，3週間に5～10回，あるいは，5～7日ごとに5～10回施行するなど報告があるが，定まった治療方法はない．血漿量減少による低血圧，PEを繰り返すことによる代謝性アルカローシス，感染や血栓，低Ca血症（それによる筋痙攣や不整脈）などがある．
施行回数・終了のめやす
　保険適用外．血漿処理は1～1.5循環血漿量，LEMSに対してのPEで確立した方法はない．
保険適用＊　　　無
文　　　献
 1) O'Neill JH, Murray NMF, Newsom-Davis J:The Lambert-Eaton myasthenic syndrome-a review of 50 cases. Brain 1988;111:577-96
 2) Titulaer MJ, Wirtz PW, Kuks JB, et al:The Lambert-Eaton myasthenic syndrome 1988-2008:a clinical picture in 97 patients. Neuroimmunology 2008;201:153-8
 3) Titulaer MJ, Maddison P, Sont JK, et al:Clinical Dutch-English Lambert-Eaton Myasthenic syndrome（LEMS）tumor association prediction score accurately predicts small-cell lung cancer in the LEMS. J Clin Oncol 2011;29:902-8
 4) Lennon VA, Kryzer TJ, Griesmann GE, et al:Calcium-channel antibodies in the Lambert-Eaton syndrome and other paraneoplastic syndromes. N Engl J Med 1995;332:1467-74
 5) Maddison P:Treatment in Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Ann NY Acad Sci 2012;1275:78-84
 6) Skeie GO, Apostolski S, Evoli A, et al:Guidelines for treatment of autoimmune neuromuscular transmission disorders. Eur J Neurol 2010;17:893-902
 7) Vedeler CA, Antoine JC, Giometto B, et al:Paraneoplastic neurological syndromes. In:Gilhus NE, Barnes MP, Brainin M (eds), European Handbook of Neurological Management, 2nd ed, Blackwell Publishing Ltd., Oxford, 2011, pp.447-57
 8) Newsom-Davis J, Murray NM:Plasma exchange and immunosuppressive drug treatment in the Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Neurology 1984;34:480-5

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