日本アフェレシス学会雑誌：7-7-41 神経疾患領域：ナタリズマブ関連進行性多巣性白質脳症

7-7-41 神経疾患領域

　進行性多巣性白質脳症（progressive multifocal leukoencephalopathy:PML）は，JCウイルスによる中枢神経感染症であり，日本の健常成人の70%以上は既感染しているが，宿主の免疫機能が低下すると感染したB細胞が中枢神経内に侵入し，オリゴデンドロサイト，アストロサイトに感染し脱髄を生じる稀な疾患である．ナタリズマブ（natalizumab:NTZ）は，再発寛解型多発性硬化症に対する病態修飾薬で，α4-integrinに対するヒト化モノクローナル抗体（IgG4）であり，活性化リンパ球の脳実質組織への移行を阻害する．近年，モノクローナル抗体療法の合併症の一つにPMLが注目され，一般的なPML発症率は0.9/1,000万人に対し，NTZ関連PML（NTZ-PML）では1.1～28/1,000人と発症率も高い．

　一般的に，PMLに対する有効な治療は確立していないが，NTZ-PMLの場合では，PMLの早期発見，一時的または永続的なNTZの中止，特に最近にNTZが投与された場合では，NTZの除去を目的にアフェレシス療法が検討される．しかし，NTZ-PMLの場合ではPEでNTZを除去して免疫再構築を行うことで細胞性免疫が増強され，急激な免疫再構築炎症反応症候群（immune reconstitution inflammatory syndrome:IRIS）を惹起することがある．NTZ-PMLは他の薬剤によるPMLよりIRIS発生が多いとされ，発症すると予後は悪い．

　NTZの血中半減期は365±132時間と長く，薬剤中止後も血中に長く留まるためアフェレシス療法で除去を行うことが有効な場合もあるが，近年，生命予後や転帰改善には結びつかないとする報告もある．またNTZはIgG4サブクラスに属し，IAPPによるIgG4の吸着除去は期待でいない．

　無症候性PMLに対するアフェレシス療法は，その後に発生するIRISへの対応が重要である．重篤なPML-IRISは生命予後に関係するためステロイドパルス療法も考慮される．NTZ除去を目的にIAPPは使用しない．

　通常，アルブミン置換のPEが行われ，隔日施行で5回1クールが推奨される．

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