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日本アフェレシス学会雑誌:6-5-32 消化器疾患領域:高トリグリセライド血症に伴う急性膵炎

6-5-32 消化器疾患領域
高トリグリセライド血症に伴う急性膵炎
アフェレシスの方法 PE,CHDF
アフェレシスの目的 血中トリグリセライドの除去
推奨レベル 2C
カテゴリー III
文献的報告数 RCT CT CS CR
2 5 29 98
疾患概念
 高トリグリセライド(triglyceride:TG)血症は,TGの産生増加や代謝低下によって起こる病態であり,一次性の原因(家族性高TG血症,家族性複合型高脂血症,家族性高βリポタンパク血症)と,二次性の原因(糖尿病,慢性腎臓病,ネフローゼ,甲状腺機能低下症,妊娠,inactivity,高炭水化物食,アルコール過剰摂取,薬剤(ステロイド,胆汁酸吸着薬,降圧薬,エストロゲン,レチノイド,利尿薬,レトロウイルス薬))が挙げられる.著しいTG高値は,TG代謝に関する先天異常のある患者に二次性の原因が加わったときに起こりやすい.急性膵炎は,TGが500~1,000mg/dLを超えた場合に発症する可能性がある.

最新の治療状況
 高TG血症による急性膵炎では,完全静脈栄養,絶飲食,カロリー制限が行われている.インスリンはリポタンパクリパーゼ(LpL)を活性化するため,糖尿病患者に対しては使用される.ヘパリンはLpL分泌を促進しTG分解を促進するが,膵炎に関連した出血を助長するため,その適応には異論がある.

アフェレシスの根拠
 PEによって血中TG値を低下させ,不足するLpLやアポリポタンパクを補充することができる.
 複数の症例報告とcase series,さらに1つのnon-randomized CTが,高TG血症による急性膵炎の治療効果を検討しており,PE 1回によるTGの低下率は49~80%と報告されている.PEによって血中TG値は迅速に低下する一方,その効果は一時的であるため,適切な高脂血症治療が必要である.
 PEに関する唯一のCTでは,PEは死亡率,合併症発生率に関係しなかったが,症例数が少なく2群の比較が妥当か否かを確認するための情報が十分でない.その他のcase seriesでは,PEは保存的治療に比しTGを低下させたが,重症度や死亡率には関係がなかった.
 また,CHDF(AN69HF膜,濾過量50mL/kg/h)によって血中TG濃度を低下させられることが示唆されているが,症例数が少なく,また対象群が設定されておらず,今後の検討が必要である.
 なお,高トリグリセライド血症,及び高トリグリセライド血症に伴う急性膵炎に対するPE,CHDFは,ともに保険適用となっていない.

施行上のポイント
 PEには遠心分離法と膜型血漿分離法とがあるが,TGは膜の孔に詰まりやすいため,遠心分離法の方が除去効率がよい.抗凝固薬としてのみならず,LpL分泌を促進しTG低下に寄与する効果もあるため,ヘパリンを使用する.

施行回数・終了のめやす
 血中TG値<500~1,000mg/dLが目標である.

保険適用*   無

文   献
 1) Basar R, Uzum AK, Canbaz B, et al:Therapeutic apheresis for severe hypertriglyceridemia in pregnancy. Arch Gynecol Obstet 2013;287:839-43
 2) Chen JH, Yeh JH, Lai HW, Liao CS:Therapeutic plasma exchange in patients with hyperlipidemic pancreatitis. World J Gastroenterol 2004;10:2272-4
 3) Costantini N, Mameli A, Marongiu F:Plasmapheresis for preventing complication of hypertriglyceridemia:a case report and review of literature. Am J Ther 2016;23:e288-91
 4) Gubensek J, Buturovic'-Ponikvar J, Marn-Pernat A, et al:Treatment of hyperlipidemic acute pancreatitis with plasma exchange:a single-center experience. Ther Apher Dial 2009;13:314-7
 5) Gubensek J, Buturovic-Ponikvar J, Romozi K, Ponikvar R:Factors affecting outcome in acute hypertriglyceridemic pancreatitis treated with plasma exchange:an observational cohort study. PLoS One 2014;9:e102748
 6) Markota A, Knehtl M, Sinkovic A, et al:Plasma exchange treatment for acute hyperlipidemic pancreatitis with falsely low levels of serum triglycerides-a case report. Transfus Apher Sci 2014;51:178-80
 7) Ramírez-Bueno A, Salazar-Ramírez C, Cota-Delgado F, et al:Plasmapheresis as treatment for hyperlipidemic pancreatitis. Eur J Intern Med 2014;25:160-3
 8) Seth A, Rajpal S, Saigal T, et al:Diabetic ketoacidosis-induced hypertriglyceridemic acute pancreatitis treated with plasmapheresis-recipe for biochemical disaster management. Clin Med Insights Gastroenterol 2014;7:51-3
 9) Stefanutti C, Di Giacomo S, Vivenzio A, et al:Therapeutic plasma exchange in patients with severe hypertriglyceridemia:a multicenter study. Artif Organs 2009;33:1096-102
10) Stefanutti C, Labbadia G, Morozzi C:Severe hypertriglyceridemia-related acute pancreatitis. Ther Apher Dial 2013;17:130-7
11) Valdivielso P, Ramírez-Bueno A, Ewald N:Current knowledge of hypertriglyceridemic pancreatitis. Current knowledge of hypertriglyceridemic pancreatitis. Eur J Intern Med 2014;25:689-94
12) Yeh JH, Chen JH, Chiu H:Plasmapheresis for hyperlipidemic pancreatitis. J Clin Apher 2003;18:181-5
13) Yeh JH, Lee MF, Chiu HC:Plasmapheresis for severe lipemia:comparison of serum-lipid clearance rates for the plasma exchange and double-filtration variants. J Clin Apher 2003;18:32-6
14) Zeitler H, Balta Z, Klein B, Strassburg CP:Extracorporeal treatment in severe hypertriglyceridemia-induced pancreatitis. Ther Apher Dial 2015;19:405-10
15) He WH, Yu M, Zhu Y, et al:Emergent triglyceride-lowering therapy with early high-volume hemofiltration against low-molecular-weight heparin combined with insulin in hypertriglyceridemic pancreatitis:A prospective randomized controlled trial. J Clin Gastroenterol 2016;50:772-8