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日本アフェレシス学会雑誌:6-3-30 消化器疾患領域:急性肝不全

6-3-30 消化器疾患領域
急性肝不全
アフェレシスの方法 PE,on-line HDF,CHDF
アフェレシスの目的 欠乏する血漿因子の補充 昏睡惹起物質の除去による昏睡からの覚醒
推奨レベル 1C
カテゴリー I
文献的報告数 RCT CT CS CR
1 0 18 1
疾患概念
 急性肝不全は広範な肝細胞壊死による,肝性昏睡,出血傾向を主症状とする症候群である.血液浄化を中心とした集中治療で肝臓が再生しない場合は,肝移植が最後の救命手段となる.本邦の診断基準では肝予備能が正常の肝臓が障害され,初発から8週以内に,プロトロンビン時間40%以下かINR値1.5以上を「急性肝不全」とし,肝性脳症I度以下を「非昏睡型」II度以上を「昏睡型」とし,初発症状から脳症II度以上出現まで10日以内を急性型,それ以降を「亜急性型」としており,急性型の救命率は43.7%で亜急性型は27.2%である.

最新の治療状況
 世界的に最も信頼性の高い治療は肝移植で本邦ではドナー不足が深刻のため,移植の大半を生体肝移植が占める.成人では内科集中治療が中心となる.内科集中治療の主体はPEとHDF,CHDF,on-line HDFなどの血液浄化療法に加えステロイドパルス療法とその漸減である.

アフェレシスの根拠
 PEは欠乏する凝固因子等の血漿成分の補充に安全で簡便な方法であるが,覚醒効果の限界は1980年代より指摘された.本邦ではOpolonのPAN膜透析以来,high performance membraneを用いた血液浄化法としてHDF,high flow CHDF,on-line HDFなどの方法が用いられており.高率の昏睡覚醒率を達成している.

施行上のポイント
 血液浄化療法を施行可能な全身状態であるか確認し,十分な血流量がとれる位置にバスキュラーアクセスを挿入する.PEでは置換液としてFFPが用いられるため,FFP内のクエン酸により,低カルシウム血症を起こすので適宜カルシウムの補充を行う.電解質異常や代謝性アルカローシスを合併することもあり,HDなどの血液浄化法を併用することは有効な対策となる.血液浄化療法は透析液・置換液ともに腎不全用であるため,カリウム,リンの補充が必要である.

施行回数・終了のめやす
 PEは施行翌日に出血の認められない程度のプロトロンビン時間を維持できるよう施行する.肝臓再生により漸減,離脱は可能である.移植にbridgeする場合は10回の制限回数を意識して,FFP投与を行いながら間隔をあけて施行する.HDFは意識が覚醒するまで連日施行し,その後状態が改善すれば漸減中止する.

保険適用*   有
 劇症肝炎(急性肝不全昏睡型に該当):当該療法の対象となる劇症肝炎については,ビリルビン及び胆汁酸の除去を目的に行われる場合であり,当該療法の実施回数は,一連につき概ね10回を限度として算定する.
 急性肝不全:当該療法の対象となる急性肝不全については,プロトロンビン時間,昏睡の程度,総ビリルビン及びヘパプラスチンテスト等の所見から劇症肝炎または術後肝不全と同程度の重症度を呈するものと判断できる場合に限り,当該療法の実施回数は,一連につき概ね7回を限度として算定する.

文   献
 1) 与芝真,三條健昌,井上昇,他:急性肝不全に対する血漿交換療法の効果と限界.日本消化器病学会雑誌1980;77:1397-402
 2) Yoshiba M, Yamada H, Yoshikawa Y, et al:Hemodiafiltration treatment of deep hepatic coma by protein passing membrane:case report. Artif Organs 1986;10:417-9
 3) Yoshiba M, Inoue K, Sekiyama K, et al:Favorable effect of new artificial liver support on survival of patients with fulminant hepatic failure. Artif Organs 1996;20:1169-72
 4) De Silvestro G, Marson P, Brandolese R, et al:A single institution's experience(1982-1999)with plasma-exchange therapy in patients with fulminant hepatic failure. Int J Artif Organs 2000;23:454-61
 5) Sadahiro T, Hirasawa H, Oda S, et al:Usefulness of plasma exchange plus continuous hemodiafiltration to reduce adverse effects associated with plasma exchange in patients with acute liver failure. Crit Care Med 2001;29:1386-92
 6) 荒田慎寿,岩下眞之,石川淳哉,他:急性肝不全に対する血液浄化療法On-line HDFの臨床経験.日本腹部救急医学会雑誌2003;23:865-73
 7) Akdogan M, Camci C, Gurakar A, et al:The effect of total plasma exchange on fulminant hepatic failure. J Clin Apher 2006;21:96-9
 8) Hirasawa H, Oda S, Matsuda K:Continuous hemodiafiltration with cytokine-adsorbing hemofilter in the treatment of severe sepsis and septic shock. Contrib Nephrol 2007;156:365-70
 9) Inoue K, Kourin A, Watanabe T, et al:Artificial liver support system using large buffer volumes removes significant glutamine and is an ideal bridge to liver transplantation. Transplant Proc 2009;41:259-61
10) 井上和明,与芝真彰:治療の前提としての強力な人工肝補助療法.日本腹部救急医学会雑誌2009;29:603-8
11) Inoue K, Watanabe T, Maruoka N, et al:Japanese-style intensive medical care improves prognosis for acute liver failure and the perioperative management of liver transplantation. Transplant Proc 2010;42:4109-12
12) O'Grady J:Liver transplantation for acute liver failure. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2012;26:27-33
13) Sugawara K, Nakayama N, Mochida S:Acute liver failure in Japan:definition, classification, and prediction of the outcome. J Gastroenterol 2012;47:849-61
14) 藤原慶一,横須賀收,織田成人,他:急性肝不全に対する血液浄化療法の有効性評価:急性肝不全に対する人工肝補助療法の現状に関するアンケート調査報告.肝臓2012;53:530-3
15) Bernal W, Wendon J:Acute liver failure. N Engl J Med 2013;369:2525-34
16) 藤原慶一,織田成人,井上和明,他:急性肝不全に対する人工肝補助療法についての提言:high-flow CHDF,on-line HDFによる覚醒率向上の認識とその全国標準化の必要性.肝臓2014;55:79-81
17) 市田隆文,玄田拓哉,平野克治:我が国における脳死肝移植医療の現状と問題点.肝臓2015;56:79-87
18) Larsen FS, Schmidt LE, Bernsmeier C, et al:High-volume plasma exchange in patients with acute liver failure:An open randomised controlled trial. J Hepatol 2016;64:69-78
19) Yue-Meng W, Yang L-H, Yang J-H, et al:The effect of plasma exchange on entecavir-treated chronic hepatitis B patients with hepatic de-compensation and acute-on-chronic liver failure. Hepatol Int 2016;10:462-9
20) 持田智:我が国における急性肝不全の実態.日本内科学会雑誌2016;105:1463-71