▶ English

日本アフェレシス学会雑誌：5-4-22 循環器疾患領域：家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体

5-4-22 循環器疾患領域
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体
アフェレシスの方法 LDL-A，DFPP，PE
アフェレシスの目的 LDLコレステロールの除去
推奨レベル 1C
カテゴリー II
文献的報告数 RCT CT CS CR
1 4 16 13
疾患概念
　主に低比重リポタンパク（low-density lipoprotein:LDL）受容体及びproprotein convertase subtilisin/kexin type 9（PCSK9）など，その関連遺伝子変異により生じる疾患であり，頻度は2～300人に1人とされ遺伝性代謝疾患では最も頻度が多い．身体所見上はアキレス腱肥厚，皮膚黄色腫，若年性角膜輪を特徴とし，若年で冠動脈疾患をはじめとする動脈硬化性疾患を発症し，男性で50歳以上の30%，女性で60歳以上の20%に心筋梗塞を合併すると報告されている．
最新の治療状況
　スタチンを中心とした薬物療法が行われているが，目標LDLに達しない場合はエゼチミブやPCSK9抗体薬が追加される．それでも不十分である，あるいはこれらの薬剤への認容性がない場合レジンやプロブコールの追加，LDL-A導入がなされる．特にPCSK9抗体導入によりアフェレシス離脱可能例が増えているが，離脱症例の長期予後は不明である．
アフェレシスの根拠
　動脈硬化の原因であるLDLコレステロールを強力に低下させ，さらにリポタンパク(a)（lipoprotein(a):Lp(a)），PCSK9やフィブリノゲンの除去など多方面から動脈硬化進展抑制作用をもつ．実際アフェレシス導入により冠動脈病変の退縮，進行の抑制，導入後の冠動脈疾患発症頻度の低下などが認められている．
施行上のポイント
　重症の冠動脈疾患を有する症例は薬物治療のみでLDLコレステロール値が管理できない場合は導入する．また薬物療法でLDL管理が可能なことから，アフェレシス中断された場合において冠動脈疾患増悪の可能性が報告されており，重症の冠動脈疾患を有し，すでにアフェレシスが導入されている場合，薬物治療のみでLDLコレステロール値が管理可能となった場合でもLDL-Aの併用を継続する．リポソーバーシステムを用いる場合アンジオテンシン変換酵素（angiotensin converting enzyme:ACE）阻害薬を服用している場合はブラディキニンによる血圧低下などが起こりうるため，必ず中止してから開始する．
施行回数・終了のめやす
　平均LDLコレステロールが70未満となるように，2～4週に1度の割合で施行する．
保険適用＊　　　有
　当該療法の対象となる家族性高コレステロール血症については，次のいずれかに該当する者のうち，黄色腫を伴い，負荷心電図及び血管撮影により冠状動脈硬化が明らかな場合であり，維持療法としての当該療法の実施回数は週1回を限度として算定する．
　ア　空腹時定常状態の血清LDLコレステロール値が370mg/dLを超えるホモ接合体の者
　イ　薬物療法を行っても血清LDLコレステロール値が170mg/dL以下に下がらないヘテロ接合体の者
文　　　献
 1) Nishimura S, Sekiguchi M, Kano T, et al:Effects of intensive lipid lowering by low-density lipoprotein apheresis on regression of coronary atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia:Japan Low-density Lipoprotein Apheresis Coronary Atherosclerosis Prospective Study (L-CAPS). Atherosclerosis 1999;144(２):409-17
 2) Mabuchi H, Koizumi J, Shimizu M, et al:Long-term efficacy of low-density lipoprotein apheresis on coronary heart disease in familial hypercholesterolemia. Hokuriku-FH-LDL-Apheresis Study Group. Am J Cardiol 1998;82(12):1489-95
 3) Gordon BR, Kelsey SF, Dau PC, et al:Long-term effects of low-density lipoprotein apheresis using an automated dextran sulfate cellulose adsorption system. Liposorber Study Group. Am J Cardiol 1998;81(４):407-11
 4) Makino H, Tamnaha T, Harada-Shiba M:LDL adsorption. Hemoperfusion book, Chapter 15, p.2364, 2016
 5) Matsuzaki M, Hiramori K, Imaizumi T, et al:Intravascular ultrasound evaluation of coronary plaque regression by low density lipoprotein-apheresis in familial hypercholesterolemia:the Low Density Lipoprotein-Apheresis Coronary Morphology and Reserve Trial (LACMART). J Am Coll Cardiol 2002;40(２):220-7
 6) Richter WO, Donner MG, Höfling B, Schwandt P:Long-term effect of low-density lipoprotein apheresis on plasma lipoproteins and coronary heart disease in native vessels and coronary bypass in severe heterozygous familial hypercholesterolemia. Metabolism 1998;47(７):863-8
 7) Yamamoto A, Harada-Shiba M, Kawaguchi A, Tsushima M:Apheresis technology for prevention and regression of atherosclerosis. Ther Apher 2001;4:221-5
 8) 高田睦子，川尻剛照，山岸正和，馬渕宏：LDLアフェレーシス（LDL-A）から離脱した家族性高コレステロール血症（FH）患者の予後に関する検討．The Lipid 2007;18(１):86-90

メニュー