日本アフェレシス学会雑誌：3-2-17 膠原病・リウマチ性疾患領域：関節リウマチ

3-2-17 膠原病・リウマチ性疾患領域

　関節リウマチ（rheumatoid arthritis:RA）は慢性かつ進行性に経過する多関節炎を主症状とする全身性の炎症性疾患で，破壊性の滑膜炎や種々の免疫異常により特徴づけられる．遺伝的要因（特定遺伝子変異など）に多くの環境因子（喫煙，歯周病，感染症など）が誘因となり，自己免疫現象を来し発症する．骨・関節の変形を起こし，機能不全，生命予後の悪化を来す予後不良の疾患である．関節症状だけにとどまらず，主に血管炎に基づく関節外症状を来す難治性の臨床病態を本邦では悪性関節リウマチ（malignant RA:MRA）と呼称している．

　メトトレキサート（Methotrexate:MTX）で治療を開始，禁忌の場合は他の抗リウマチ薬（conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs:csDMARDs）で治療を開始する．目標未達成ならば，予後不良因子がなければ2剤目以降のcsDMARDsを考慮し，治療目標未達成，あるいは予後不良因子があれば，生物学的製剤あるいはヤヌスキナーゼ（Janus kinase:JAK）阻害剤の治療を選択する．治療目標未達成ならば，次の生物学的製剤またはJAK阻害薬への変更を考慮する．

　薬剤治療抵抗性RA患者に対して無作為抽出プラセボコントロール二重盲検比較試験でコントロール群に比しLCAP群において有意に改善した．単施設あるいは多施設による検討でも有意に改善した．市販後に多施設での大型カラムを用いて大量処理での効果をみた多施設や単施設の結果で大量処理でのLCAPのより良い治療効果が報告された．MRAの関節外症状に対する多施設共同研究で活動性の改善に加えて関節外症状の改善を認めた．

　LCAPの血液処理量は3,000mL～100mL/kgで施行する．置換液はない．抗凝固薬はアレルギーがなければナファモスタット・メシル酸塩を40mg/hで持続静注する．MRAに対してはPEも使用される．

　保険では，LCAP 1クールとして週1回の間隔で5回まで施行可能である．MRAに対してPEも使用される．その際，週1回で特に回数制限はなく，他の治療と併用で病態の改善が認めるまで実施できる．

　当該療法の対象となる悪性関節リウマチについては，都道府県知事によって特定疾患医療受給者と認められた者であって，血管炎により高度の関節外症状（難治性下腿潰瘍，多発性神経炎及び腸間膜動脈血栓症による下血等）を呈し，従来の治療法では効果の得られない者に限り，当該療法の実施回数は，週1回を限度として算定する．

 1) Azuma T, Ishimaru H, Hatta K, Kori Y:Improved response to infliximab after leukocytapheresis in a patent with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2007;17:253-5
 2) Eguchi K, Saito K, Kondo M, et al:LCAP Investigators in Kyushu College of Rheumatology（LIKCR). Enhanced effect of high-dose leukocytapheresis using a large filter in rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2007;17:481-5
 3) 日高利彦，橋場弥生，甲斐泰文，他：当院における関節リウマチに対する白血球除去療法の治療効果．臨床リウマチ2013;25:255-62
 4) Hidaka T, Suzuki K, Matsuki Y, et al:Filtration leukocytapheresis therapy in rheumatoid arthritis:a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 1999;42:431-7
 5) Hidaka T, Suzuki K:Efficacy of filtration leukocytapheresis on rheumatoid arthritis with vasculitis. Ther Apher 1997;1:212-4
 6) Itoh Y, Takeshita Y, Ozawa Y, et al:A case report of leukocytapheresis for refractory leg ulcers complicated with rheumatoid arthritis. Ther Apher Dial 2006;10:419-24
 7) Izumi Y, Tominaga M, Iwanaga N, et al:Twenty-four-week follow-up examination of a leukocytapheresis therapy in rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2006;16:20-3
 8) Kempe K, Tsuda H, Yang K, et al:Filtration leukocytapheresis therapy in the treatment of rheumatoid arthritis patients resistant to or failed with methotrexate. Ther Apher Dial 2004;8:197-205
 9) Kitagaichi M, Kusaoi M, Tsukahara T, et al:Safety and efficacy of the leukocytapheresis procedure in eighty-five patients with rheumatoid arthritis. Transfus Apher Sci 2016;55:225-32
10) Maeshima K, Torigoe M, Iwakura M, et al:Successful leukocytapheresis therapy in a patient with rheumatoid arthritis on maintenance hemodialysis. Mod Rheumatol 2015;25:154-7
11) 松木泰憲，高見澤光世，日高利彦，他：白血球除去療法が有効であった下腿潰瘍合併悪性関節リウマチの1例．リウマチ科1996;15:472-7
12) Ogawa H, Matsumoto Y:The efficacy of plasmapheresis or leukocytapheresis for articular and extraarticular manifestations of rheumatoid arthritis. Ther Apher 1997;1:330-5
13) 小沼心，山路健：関節リウマチに対する白血球除去療法（臨床成績を中心に）．日アフェレシス会誌2009;28:44-9
14) Sakai Y, Sakai S, Otsuka T, et al:Efficacy of high-throughput leukocytapheresis for rheumatoid arthritis with a reduced response to infliximab. Ther Apher Dial 2009;13:179-85
15) Sawada J, Kimoto O, Suzuki D, et al:Investigation of the clinical usefullness of leukocytapheresis on rheumatoid arthritis resistant to or failed with the other treatments. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 2009;32:499-505（in Japanese）
16) 鈴木王洋，松木泰憲，佐川昭，他：悪性関節リウマチに対するリンパ球除去療法の有用性確認試験．日アフェレシス会誌1996;15:303-19
17) Ueki Y, Nakamura H, Kanamoto Y, et al:Comparison of lymphocyte depletion and clinical effectiveness on filtration leukocytapheresis in patients with rheumatoid arthritis. Ther Apher 2001;5:455-61
18) Ueki Y, Sagawa A, Tanimura K, et al:A multicenter study of leukocytapheresis in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2007;25:810-6
19) Ueki Y, Yamasaki S, Kanamoto Y, et al:Evaluation of filtration leucocytapheresis for use in the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology（Oxford）2000;39:165-71
20) Yoshida S, Takeuchi T, Maeda Y, et al:Ultrasound evaluation of the effects of leukocytapheresis on rheumatoid arthritis. Ther Apher Dial 2014;18:509-14

"ガイドライン"の関連記事